Ιατρική έρευνα και Πειραματική ιατρική

Επιστημονικές Δημοσιεύσεις Ανοικτής Πρόσβασης

Elie Dolgin
Nature 622, 22-24, 2023, https://doi.org/10.1038/d41586-023-03058-7
Published: 04 October 2023
Η εμπορική επιτυχία των εμβολίων RNA για την COVID-19 έχει αναζωπυρώσει το ενδιαφέρον για τα κυκλικά RNA ως την επόμενη γενιά θεραπειών. Είναι από καιρό γνωστό ότι η τεχνολογία RNA έχει ένα βασικό μειονέκτημα: στη συνήθη γραμμική του μορφή, είναι βραχύβιο. Μέσα σε λίγες ώρες, τα ένζυμα στα κύτταρα το αποσυνθέτουν. Η φευγαλέα φύση του RNA δεν αποτελεί μεγάλο πρόβλημα για ένα εμβόλιο: χρειάζεται να κωδικοποιεί πρωτεΐνες μόνο για μικρό χρονικό διάστημα για να πυροδοτήσει μια ανοσολογική απόκριση. Αλλά για τις περισσότερες θεραπευτικές εφαρμογές, θα ήταν πολύ καλύτερο να υπάρχει RNA που θα μπορούσε να διαρκεί περισσότερο. Εδώ έρχεται στη συζήτηση το κυκλικό RNA ή circRNA. Ως δακτύλιος, το RNA αποκτά σταθερότητα και μακροζωία που, θεωρητικά, θα μπορούσαν να αυξήσουν τις θεραπευτικές του δυνατότητες, ακόμη και σε χαμηλές δόσεις.
Which COVID studies pose a biohazard? Lack of clarity hampers research
Callaway, Ewen; Kozlov, Max
Nature ; 611(7934): 17-18, 2022 11, doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-03344-w
21 October 2022
Όταν ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Βοστώνης, στη Μασαχουσέτη, εισήγαγαν ένα γονίδιο από την παραλλαγή Omicron του SARS-CoV-2 σε ένα στέλεχος του ιού από την αρχή της πανδημίας, προσπαθούσαν να κατανοήσουν γιατί το Omicron προκαλεί ήπια ασθένεια. Αλλά τα πειράματα, που περιγράφονται σε ένα preprint της 14ης Οκτωβρίου, έχουν πυροδοτήσει μία έντονη διαμάχη σχετικά με το τι συνιστά πραγματικά επικίνδυνη έρευνα σχετικά με τον SARS-CoV-2 - ειδικά τώρα που μεγάλο μέρος του παγκόσμιου πληθυσμού έχει κάποια ανοσολογική προστασία από τον ιό και επίσης θεραπείες για την COVID-19 είναι διαθέσιμες.
Chemistry World
13 July 2020
Η συμπίεση των χρονοδιαγραμμάτων από χρόνια σε μήνες, αναπόφευκτα συνεπάγεται συμβιβασμούς. Η διασφάλιση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των εμβολίων είναι απαραίτητα για τη διατήρηση της εμπιστοσύνης του κοινού στα προγράμματα εμβολιασμού. 
Viral emissions into the air and environment after SARS-CoV-2 human challenge: a phase 1, open label, first-in-human study
Zhou, Jie; Singanayagam, Anika; Goonawardane, Niluka; Moshe, Maya; Sweeney, Fiachra P; Sukhova, Ksenia; Killingley, Ben; Kalinova, Mariya; Mann, Alex J; Catchpole, Andrew P; Barer, Michael R; Ferguson, Neil M; Chiu, Christopher; Barclay, Wendy S
The Lancet Microbe 2023, In Press, Corrected Proof
Available online 9 June 2023
Η αποτελεσματική εφαρμογή στρατηγικών για τον περιορισμό της μετάδοσης του SARS-CoV-2 απαιτεί την κατανόηση του ποιος είναι μεταδοτικός και πότε. Αν και, συνήθως, για να συναχθεί η μεταδοτικότητα χρησιμοποιείται το ιικό φορτίο στα επιχρίσματα του ανώτερου αναπνευστικού, η μέτρηση των ιικών εκπομπών μπορεί να είναι πιο ακριβής για να υποδείξει την πιθανότητα μετάδοσης και να εντοπίσει πιθανές οδούς. Στόχος της μελέτης αυτής ήταν να συσχετιστούν οι ιικές εκπομπές, το ιικό φορτίο στην ανώτερη αναπνευστική οδό και τα συμπτώματα, διαχρονικά, σε συμμετέχοντες που μολύνθηκαν πειραματικά με SARS-CoV-2.
The legacy of mRNA engineering: A lineup of pioneers for the Nobel Prize
Janowski, Miroslaw; Andrzejewska, Anna
Mol Ther Nucleic Acids ; 29: 272-284, 2022 Sep 13, https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.003
Available online 13 July 2022
Το mRNA είναι σαν τον Ερμή, παραδίδει τον γενετικό κώδικα σε κυτταρικά εργοτάξια, γι' αυτό έχει προσελκύσει, εδώ και πολύ καιρό, το ενδιαφέρον, αλλά μόνο μιας μικρής ομάδας επιστημόνων. Επιδεικνύοντας την αξιοσημείωτη αποτελεσματικότητά του μόνο στα εμβόλια για τη νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) μπόρεσε να βγει ανοιχτά προς τα έξω. Επομένως, τώρα είναι η κατάλληλη στιγμή να εμβαθύνουμε στη βάση που στηρίζει αυτήν την επιτυχία και να αποτίσουμε φόρο τιμής στους επιστήμονες που βρίσκονται από πίσω. Από αυτή την άποψη, οι πρόοδοι στη μηχανική του mRNA έχουν αποδειχθεί καθοριστικές για τον ταχέως αναπτυσσόμενο ρόλο αυτού του μορίου στη φροντίδα της υγείας.
Sciencemag, doi:10.1126/science.abk2629
Jul. 1, 2021 
Αρκετοί φημισμένοι λοιμωξιολόγοι και εμβολιολόγοι  παραιτήθηκαν από τη θέση του συντάκτη του περιοδικού Vaccines ως διαμαρτυρία για τη δημοσίευση ενός άρθρου μετά από αξιολόγηση από ομότιμους που με κατάχρηση δεδομένων καταλήγει  στο συμπέρασμα ότι «για κάθς τρεις θανάτους που αποτρέπονται από τον εμβολιασμό για COVID-19, πρέπει να γίνουν αποδεκτοί δύο από εμβολιασμό.
SARS-CoV-2 vaccines: status report
Fatima Amanat and Florian Krammer
Immunity  (In Press, Corrected Proof)  DOI: 10.1016/j.immuni.2020.03.007
Available online 6 April 2020
Ο ιός SARS-CoV-2, που ευθύνεται για τη λοίμωξη COVID-19, εμφανίστηκε για πρώτη φορά στα τέλη του 2019 στην Κίνα. Από τότε έχει προσβάλει περισσότερα από 170.000 άτομα και προκαλέσει περισσότερους από 6.500 θανάτους παγκοσμίως. Το άρθρο αναφέρεται σε διάφορες θεραπευτικές και προφυλακτικές παρεμβάσεις που έχουν αναδειχτεί, με έμφαση στην ανάπτυξη εμβολίων. Οι έρευνες για τα εμβόλια προχωρούν ταχύτατα, αλλά πιθανότατα θα είναι πολύ αργά για να επηρεάσουν το πρώτο κύμα της πανδημίας.
Rick, A.-M., Laurens, M.B., Huang, Y., ...Falsey, A.R., Sobieszczyk, M.E.
eBioMedicine, Volume 96, October 2023, 104799, https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104799
Available online 20 September 2023
Ενώ τα εμβόλια έχουν αποδείξει τη χρησιμότητά τους κατά της COVID-19, οι μελέτες αποτελεσματικότητας φάσης 3 γενικά δεν έχουν αξιολογήσει διεξοδικά την προστασία που παρέχεται από προηγούμενη μόλυνση ή υβριδική ανοσία (προηγούμενη μόλυνση συν εμβολιασμός). Τα δεδομένα μεμονωμένων ασθενών από εναρμονισμένες δοκιμές εμβολίων που υποστηρίζονται από την κυβέρνηση των ΗΠΑ παρέχουν ένα πρωτοφανές πληθυσμιακό δείγμα για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος. Στην παρούσα μελέτη αξιολογείται η προστατευτική αποτελεσματικότητα της προηγούμενης λοίμωξης από τον ιό SARS-CoV-2 και της υβριδικής ανοσίας έναντι της COVID-19 νωρίς στην πανδημία για διάστημα παρακολούθησης τριών έως έξι μηνών και συγκρίνεται με την προστασία που παρέχει το εμβόλιο.
Repurposing an 'Old' Drug for the Treatment of COVID-19-Related Cytokine Storm
Pontali, Emanuele; Filauro, Francesca
J. Clin. Med. 2023, 12(10), 3386, https://doi.org/10.3390/jcm12103386
Published: 10 May 2023
Τις πρώτες εβδομάδες της εξάπλωσης της πανδημίας του SARS-CoV-2, αρκετοί ερευνητές προσπάθησαν να αντιμετωπίσουν την καταιγίδα κυτοκινών που σχετίζεται με την COVID-19. Ήταν σαφές ότι αυτό που συνέβαινε στους πνεύμονες των ασθενών με πνευμονία COVID-19 δεν ήταν μόνο ένα άμεσο ιογενές αποτέλεσμα, αλλά και το αποτέλεσμα μιας υπερβολικής ανοσολογικής απόκρισης. Δοκιμάστηκαν αρκετά διαφορετικά φάρμακα που δρουν στο μονοπάτι της ιντερλευκίνης (IL)-1–IL-6. Κάποια από αυτά (τοσιλιζουμάμπη, βαρισιτινίμπη, ανακίνρα κ.λπ.) αποδείχθηκε ότι έχουν κάποια αποτελεσματικότητα.
Elie Dolgin
Nature, 2023, https://doi.org/10.1038/d41586-023-01487-y
Published: 02 May 2023
Ένα εργαλείο τεχνητής νοημοσύνης (AI) που βελτιστοποιεί τις αλληλουχίες γονιδίων που βρίσκονται στα εμβόλια mRNA θα μπορούσε να βοηθήσει στη δημιουργία εμβολίων με μεγαλύτερη ισχύ και σταθερότητα, που θα μπορούσαν να φτάσουν σε όλο τον κόσμο. Αναπτύχθηκε από επιστήμονες στο τμήμα στην Καλιφόρνια της Baidu Research, μιας εταιρείας τεχνητής νοημοσύνης με έδρα το Πεκίνο. Το λογισμικό δανείζεται τεχνικές από την υπολογιστική γλωσσολογία για να σχεδιάσει ακολουθίες mRNA με σχήματα και δομές πιο περίπλοκες από αυτές που χρησιμοποιούνται στα τρέχοντα εμβόλια. Αυτό επιτρέπει στο γενετικό υλικό να παραμείνει για περισσότερο από το συνηθισμένο. Όσο πιο σταθερό είναι το mRNA που φτάνει στα κύτταρα ενός ατόμου, τόσο περισσότερα αντιγόνα παράγονται από τον μηχανισμό παραγωγής πρωτεϊνών στο σώμα αυτού του ατόμου. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε αύξηση των προστατευτικών αντισωμάτων, καθιστώντας θεωρητικά τα ανοσοποιημένα άτομα καλύτερα εξοπλισμένα για να αντιμετωπίσουν τις μολυσματικές ασθένειες.

Pages